糖尿病的治疗是以现代的五件法宝为主的综合疗法,大家熟知的饮食疗法、运动疗法、药物疗法,药物疗法,自我监测和心理调整的医学教育,这五大举措缺一不可,只有坚持综合疗法才能使糖尿病得以控制,且使其持之以恒,才能完成终身疾病终生控制的目的。
今天我重点说说糖尿病的药物疗法和用药安全。糖尿病的药物疗法包括三部分:
1. 口服降糖药 2.胰岛素治疗 3.其他口服药---降压、降脂、利尿、神经科用药、维生素等。
一、 口服降糖药
口服降糖常用的有磺脲类、双胍类、α—葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮。
(一) 磺脲类
一)、作用机制:
1. 刺激胰岛素的释放,不刺激胰岛素的合成。
2. 增强胰岛B细胞对刺激物的敏感性(血糖)增加INS
3. 外周作用---胰外作用
1) 使肝糖元合成增多,分解减少,血糖下降。
2) 使周围组织对胰岛素的敏感性上升,对葡萄糖摄取增多,血糖下降。
二)、副作用
1. 低血糖症。
2. 消化道反应,中毒性肝炎少见。
3. 体重增加。
4. 皮肤过敏反应。
5. 偶见白细胞减少。
6. 神经系统反应—头晕、视力模糊、共济失调等。
三)、各种磺脲类药的特点:
1. 磺丁脲D860
起效快,作用时间短,药效温和,价格便宜。
30分钟起效,3-4小时高峰,持续6-8小时,24小时肾排出。
规格:500MG/片 500—1500MG/日 3000MG/日
少有低血糖。
2. 优降糖(格列苯脲,苯磺环已脲)起效快,作用强,是D860的200倍,持续时间长,容易出现低血糖。
5—20分钟起效 2-6小时上升 持续24小时 肾肝50排出
2.5mg/片 2.5-15mg/日
注意:
低血糖(尤其是老年人) 长期用—肝肾损伤
消渴丸—六味地黄汤+2.5mg优降糖
3. 美吡达(吡磺环已脲、格列甲素、迪沙片)
30分钟起效 1-2小时上升 持续24小时 作用D860
100倍 不易低血糖 降低甘油三脂 提高高密度脂蛋白
2.5mg/片 2.5mg/日 最高30mg/日
注意:肝内分解 90%从肾排出 长期用注意肝肾。
4. 达美康(甲磺双环脲、格列齐特)
30分钟起效 2—6小时上升 持续24小时
是D860的20倍,作用温和的中长效降糖药,可降低血小板聚集,加速纤溶,消除微血栓。
80mg/片 80—320mg/日,偶有低血糖、头晕、恶心、皮疹。
60%从肾脏排出,注意肾损伤,肾功能不全忌用。
5. 糖适平(糖肾平、克罗龙、喹磺环已脲、格列喹酮)
作用温和药效是D860的20倍
30分钟起效 作用时间短 8—10小时
95%从胆汁排出 5%从肾排出(对肾损害最小)
还有降脂作用
15mg/片 30mg/片 15—180mg/日
极少发生低血糖(肾损害轻)
四)磺脲类的适应症:
1. 经严格饮食管理与认真运动治疗的血糖仍不能控制的2型糖尿病患者,尤其非肥胖者。
2. 2型糖尿病患者使用胰岛素每日小于40u者,可以更换使用磺脲类药物。
五)禁忌症:
1. 1型糖尿病不可单纯使用:
2. 重症2型糖尿病患者,空腹血糖≥16.7mmol/L;
3. 急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者;
4. 严重肝、脑、心、肾、眼并发症者;
5. 对磺脲类药物过敏者。
六)磺脲类使用中注意事项
1. 饮食管理(严格)和认真运动疗法治疗一个月以上,血糖仍不能达到控制标准时,属于适应症;
2. 药物剂量从小剂量开始,按血糖控制情况调整用药;
3. 在用餐前半小时服用药物最佳,因饭后1.5小时作用最强,餐后一小时血糖也最高,时间对应。
七)磺脲类药物的类别和对象
1. 原发性失效:初用本类药已至最大量达一个月以上,血糖控制未达标时为原发失效,占2型5%,更新药物。
2. 继发性失效:用药满意时间是数月至数年突然或逐渐失效者的继发性。
处理原则:认真分析失效原因,确定诊断,换药。
(二) 双胍类药物:
一、作用机制:
1. 抑制肠道对葡萄糖、氨基酸、脂肪钠和水的吸收;
2. 抑制肝糖原异生,减少肝糖输出;
3. 增强胰岛素敏感性,促进胰岛素与受体结合;
4. 增强组织对糖的利用和摄取;
5. 增加糖的无氧酵解。
二、 适应症:
1. 2型糖尿病经饮食疗法与运动疗法的血糖仍控制不满意,尤以肥胖者首选。因其不仅降糖,还能减肥;
2. 单用磺脲类药疗效不满意或发生失效者可加用双胍类药,联合用药;
3. 用胰岛素治疗的1、2型糖尿病,加用双胍类可减少胰岛素的用量。
三、 禁忌症:
1. 糖尿病发生急性并发症时,如急性酮症酸中毒,高渗性昏迷;
2. 严重感染、创伤、妊娠、分娩的急性应激状态;
3. 肝肾功能不全,及可引起体内缺氧状态的疾病,如慢性心肺功能不全、贫血等。
4. 65岁以上的有慢性胃肠疾病或有乳酸中毒者禁服。
四、 双胍类使用注意事项:
1. 从小剂量开始,根据血糖逐渐增加剂量;
2. 餐中或餐后服用,以减少胃肠反应;
3. 如出现禁忌症,应立即停药;
4. 定期检查肝、肾功能及有无贫血;
5. 由于双胍类药物不刺激胰岛素分泌,因此单纯使用不会发生低血糖。
五、 各种双胍类药物简介
1. 降糖灵(苯已双胍DBL)
口服2—3小时↑↑ 持续6—10小时 1/3肝代谢2/3肾排出
25mg/# 50—75mg/日 150mg/日
副作用:
① 消化道反应:厌食、恶心、腹胀、腹泻;
② 部分病人可有乳酸中毒,严密观察。
2.二甲双胍
(降糖片、美迪康、格华止、立克糖、甲福明、迪化糖锭、美特方明)
口服2小时达到血中浓度高峰 持续5—6小时
12小时内80%从肾排出 20%从粪便中排出
注意:肾功能
250mg/片 500—1500mg/日 极量3000mg/日
副作用:
① 消化道反应
② 乳酸中毒:少见、仅为1/50
(三)ɑ--葡萄糖苷酶抑制剂:
一.作用机制:抑制ɑ--葡萄糖苷酶,使小肠上段不能生成和吸收单个葡萄糖,使葡萄糖吸收面积↓,吸收减少且时间推迟,有利于降低餐后血糖。长期应用还可增强胰岛素敏感性,而降低空腹血糖。
二.适应症:
2型糖尿病饮食运动控制不了的,尤其肥胖和餐后高血糖的病人首选;
1. 单用降糖不理想,可与磺脲、双胍联合应用;
2. 应用于1、2型糖尿病人胰岛素治疗中,为的是减少胰岛素用量。
禁忌症:
1. 慢性肠功能紊乱引起明显消化吸收障碍者;
2. 对ɑ--葡萄糖苷酶抑制剂过敏者;
3. 妊娠、哺乳期、18岁以下禁用。
使用本药的注意事项:
应在进餐时随第一口主食一起咀嚼咽下。
1. 从小剂量开始,视血糖和消化道反应,逐渐调整剂量;
2. 少有低血糖,一旦低血糖用葡萄糖静注。(非口服)
各种制剂:
1、 拜糖平(阿卡波糖)
50mg/日 150—300mg/日
副作用:
消化道反应:肠鸣、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻
一般2周的可缓解。
2、 倍欣(伏格列波糖)
0.2mg/片 0.6mg/日
其他同拜糖平
(四)、噻唑烷二酮
(胰岛素增敏剂)是指罗格列酮、曲格列酮等,国内主要用的是罗格列酮(文迪雅)。应用本药注意检测肝功能。
胰岛素:
(一)、适应症:
1. 1型糖尿病
2. 2型糖尿病在下列情况用:
1) 口服降糖药无效或禁忌者。
2) 急性并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷、脑卒中。
3) 急性感染、手术、外伤、心肌梗塞等应激情况。
4) 有严重肝、肾功能损害而不适合口服降糖药。
5) 妊娠、哺乳、分娩。
6) 严重并发症如糖尿病肾病、糖尿病足。
( 二)、胰岛素治疗的副作用
1. 低血糖反应。
2. 皮下脂肪营养不良。
3. 胰岛素过敏—皮疹、紫癜、过敏性休克。
4. 高胰岛素血症。
5. 胰岛素的抗药性。
6. 胰岛素水肿。
7. 屈光不正。
8. 体重增加。